Die Online-Aktivierung eines PC-Spiels ist spätestens seit den großen Steam-Tagen nichts Besonderes mehr. Auch Mass Effect-Käufer müssen ihre Kopie vorab online freischalten lassen. Wie BioWares Derek French im offiziellen Forum bestätigte, erfordert die mit dem SecuROM-Kopierschutz ausgestattete PC-Fassung jedoch alle zehn Tage mindestens eine erneute Authentifizierung vom Server; dafür läuft das Spiel auch ohne eingelegte DVD.

Sollte innerhalb dieser Zeitspanne keine weitere Verbindung aufgebaut werden können, bleibt der Bildschirm schwarz. Zudem könnt ihr einen Key nur drei Mal auf verschiedenen PCs aktivieren. Das gleiche System soll laut French auch in Maxis' Spore zum Einsatz kommen.